Herold, Nikolas David – Targeting drug resistance in leukaemias and colorectal cancer

Bakgrund

Akut myeloisk leukemi (AML) drabbar årligen 300 000 människor. Bara 3 av 10 patienter med AML kan botas. Det beror oftast på att cancerceller hos vissa patienter är resistenta mot läkemedel. Likaså begränsar resistens överlevnaden för tarmcancer. Det är ofta oklart vad som skiljer tumörer som kan botas från tumörer som inte kan botas med cytostatikabehandling. Vi arbetar därför dels att förstå mekanismerna bakom resistens och därigenom utveckla förbättrade behandlingar. Med SAMHD1 har vi hittat en resistensfaktor för AML, och med hydroxyurea har vi hittat ett läkemedel som motverkar resistens. Vi forskar nu om det även gäller för tarmcancer.

Beskrivning

Vi vill (1) förstå vad som ligger bakom cytostatikaresistens för de viktiga diagnoser akut myeloisk leukemi, tarmcancer och akut lymfoblastisk leukemi dvs att få förståelse för varför endast vissa patienter svarar bra behandlingen. (2) utveckla strategier för att bekämpa cytostatikaresistens. (3) genomföra kliniska studier med tillägg av en resistensblockerare till cytostatikabehandling SAMHD1 som begränsar behandlingseffekter av ett flertal antimetaboliter. Vi har hittat läkemedelskandidater som blockerar SAMHD1. Vi planerar kliniska studier för att testa om tillägg av SAMHD1-hämmare kan förbättra effekten av antimetaboliter.

Mål

Om vi kan påvisa förbättrade behandlingseffekter genom tillägg av vår SAMHD1-hämmare kan AML-behandlingar förbättras världen över eftersom hydroxyurea är ett billigt läkemedel för vilket patenten har gått ut. Eftersom SAMHD1 är även en viktig resistensfaktor för tarmcancer och ALL, hoppas vi att respektive behandlingar också kan förbättras med tillägg av hydroxyurea.