Stromal-cancer cell interplay and immunomodulatory functions of prostaglandin E2 in the tumor microenvironment, a novel target for therapeutic intervention

Bakgrund

Vanliga läkemedel mot smärta och feber såsom Voltaren och Ipren stoppar bildningen av prostaglandin E2 (PGE2) genom hämning av COX proteiner och därmed en hel grupp av molekyler, så kallade prostaglandiner där PGE2 ingår. Långvarig medicinering har visats reducera uppkomna fall av t.ex. tjocktarmscancer men på grund av allvarliga biverkningar på hjärt- och kärlsystemet vid långvarig medicinering används inte dessa läkemedel som allmän cancerbehandling idag. Ett sätt att kringgå dessa biverkningar är att hämma det specifika protein som producerar PGE2 nämligen mPGES-1.

Beskrivning

Vi studerar uttryck av proteiner som producerar PGE2, mäter PGE2 och andra prostaglandiner i tumörprover och studerar effekten av behandling med nya mPGES-1 hämmare i musmodeller. För att minska användningen av försöksdjur utvecklar vi även ett cellbaserat 3D system för att studera PGE2 i cancer genom att odla tumörceller tillsammans med stödjeceller och därigenom efterlikna verkliga tumörer. Det gör att vi kan undersöka effekten av behandlingar med många olika cellgifter i kombination med PGE2 hämmare och därigenom hitta intressanta framtida behandlingsalternativ.

Mål

Forskning på prostaglandiner och dess förekomst i olika tumörer kommer att öka den grundläggande förståelsen för hur inflammation påverkar uppkomst och fortskridning av cancer. Den kunskapen kommer kunna leda till nya strategier för bättre och säkrare behandling av cancerpatienter. Vår hypotes är att PGE2 är viktig för kommunikationen mellan celler i tumören och att mPGES-1 därför utgör ett målprotein där hämmare kommer att leda till minskad cancerfortskridning på samma gång som de allvarliga biverkningarna av COX hämmare undviks. Hämning av mPGES-1 är således ett spännande framtida tillvägagångssätt för säker och riktad cancerbehandling.