Qian, Hong – Identifying potential therapeutic targets in microenvironment to overcome drug resistance and relapse in chronic myeloid leukemia

Bakgrund

Läkemedelsresistens och återfall är den största utmaningen vid behandling av leukemi. Det finns därför ett stort behov av effektivare behandlingsmetoder för att bota leukemin. För att utveckla sådana behandlingar är det viktigt att förstå hur de leukemi-initierande stamcellerna (LSC) kan kringgå behandlingar. Studier har visat att mikromiljön i benmärgen skyddar LSC mot behandling. Hittills vet vi dock mycket lite om vilka signalvägar som är förändrade i benmärgens mikromiljö och bidrar till LSC överlevnad och behandlingsresistens.

Beskrivning

Detta projekt syftar till att identifiera förändrade faktorer i benmärgsmikromiljön hos patienter med kronisk myeloisk leukemi (KML) och utvärdera deras terapeutiska effekt på LSCs överlevnad och behandlingssvar. Målet är att hitta faktorer som kan användas för att utveckla behandlingar för att eliminera de behandlingsresistenta leukemi-initierande LSC. Vi har karakteriserat benmärgsmiljön hos nydiagnostiserade patienter med KML och hittat flera förändrade faktorer. I detta projekt kommer vi att studera deras prognostiska roll och terapeutiska effekt mot leukemiska celler från KML patienter som är resistenta mot nuvarande kemoterapin.

Mål

Vi hoppas att identifiera de kritiska molekyler vilka kan fungera som nya behandlingsmål specifikt inriktade mot KML LSC eller prognostiska markörer avseende behandlingsvar. Dessa resultat kommer att ligga till grund för studier av förändringar i benmärgens mikromiljö i en ytterligare blodcancer, akut myeloisk leukemi.