Jacobsen, Sten Eirik Waelgaard – Surveillance and targeting of cancer stem cells in myeloid dysplastic syndromes

Sten Eirik Waelgaard Jacobsen
Karolinska institutet
2024
Finansieras med
3 750 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Återfall efter till synes effektiv cancerbehandling är en stor utmaning vid många cancerformer, inklusive blodcancer. Vi har, i kronisk blodcancer, identifierat cancerstamceller som ligger vilande och bara ibland delar sig för att fylla på med maligna celler. Eftersom de flesta konventionella behandlingar mot cancer riktar in sig på snabbt delande celler så undkommer de vilande stamcellerna behandlingen och blir därmed ofta en källa till återfall. Eliminering av cancerstamceller är därför nödvändigt och kan även vara tillräckligt för att bota sjukdomen. Detta projekts syfte är att rikta immunförsvaret direkt mot blodcancerstamcellerna.

Beskrivning

Vi vill modifiera immunceller så de känner igen blodcancerstamcellspecifika proteiner och därmed specifikt och effektivt döda dessa samtidigt som friska vävnader inte skadas. Vi kommer utvärdera effektiviteten och specificiteten av detta tillvägagångssätt genom att odla blodcancerceller tillsammans med modifierade immunceller och genom att transplantera blodcancerceller i möss och sedan behandla mössen med modifierade immunceller. Vid att att screena för cancerstamceller efter terapi vill vi även identifiera risk för återfall på ett tidigt stadium, och identifiera nya stamcellspecifika proteiner som vi kan utvcekla ny immunterapi emot.

Mål

Dessa studier syftar till att utveckla ny och mycket specifik immunterapi mot blodcancer som i dagsläget saknar effektiv och botande behandling. Dessutom bör dessa studier ge nya insikter gällande grundläggande och kliniskt relevanta frågor om betydelsen av cancerstamceller för progression och återfall av blodcancer och om deras eliminering inte bara krävs utan även är tillräckligt för att bota cancern. Slutligen bör en effektiv målinriktad immunterapi av annars behandlingsresistenta och vilande cancerstamceller minska antalet återfall och leda till högre överlevnadstal vid blodcancer likväl som vid andra cancerformer.