Sarhan, Dhifaf Akef – Study adaptive NK cells in cancer

Dhifaf Akef Sarhan
Karolinska institutet
2024
Finansieras med
3 000 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

NK celler är medfödda immunceller som tros sakna minne men kan döda stressade och okontrollerade celler, dessutom deras aktivitet korrelerar med bättre prognos i tumörer som uppkommer i vävnader sk. solida tumörer. Vår forskning fokuserar kring en nyupptäckt immuncell s.k. adaptiv naturlig mördarcell (aNK celler) en undertyp av NK celler som har immunologiskt minne av virusinfektioner. Vi har tidigare rapporterat att aNK celler har en förmåga att motstå tumörhämnings mekanismer som inkluderar ökning av checkpoint proteiner. Detta innebär att proteinerna som hindrar vita blodkropparna från att göra sitt jobb utrycks i låga nivåer.

Beskrivning

Immunterapi är en form av behandling som nyligen visat lovande resultat i patienter med metastaserande cancer. Trots lovande kliniska resultat, svarar fortfarande mindre än 40% av patienterna på denna form av behandling. Detta beror till en stor del på att tumör och tumörstödjande celler kan hämma immunförsvaret. aNK celler kan obehindrat genomföra dödningen av tumörceller som är omgivna av tumörstödjande celler i jämförelse med vanliga NK celler. Här strävar vi efter att undersöka 1) strategier som används av aNK celler för att känna igen tumörer. 2) Studera mekanismer som driver aNK cellminnet. 3) Karaktärisera aNK-celler i solida tumörer.

Mål

Resultat från denna studie kommer att leda till en ny kunskap för att förstå aNK-celler i solida tumörer, med ändamål att förbättrat deras tumörreaktivitet för att fungera som en ny cancerimmunoterapi. Här kommer vi att använda modeller av aggressiva tumörer såsom äggstockscancer, metastaserande, bröstcancer och melanom. Patienter med dessa tumörtyper är fortfarande i stort behov av effektiva behandlingsalternativ. Det långsiktiga målet med detta program är att främja grundläggande och transnationella kunskap för att utveckla nya immunoterapier.