Gerling, Marco – Towards a novel treatment for liver metastases by inhibiting the replacement of healthy cells

Bakgrund

Tjock- och ändtarmscancer är vår tredje vanligaste cancerform och ungefär en tredjedel diagnostiseras med dottertumörer i levern – levermetastaser. Trots utveckling inom kirurgi och onkologi innebär spridning till levern en avsevärt sämre prognos med kortare överlevnad. Cancercellerna i levern växer genom att ersätta friska leverceller och utnyttjar sedan leverns egna kärlsystem. Cancercellernas förmåga att ersätta frisk vävnad kan bedömas under mikroskopet, genom att studera metastaserna invasionsfront. Vi och andra har visat att ju bättre cancercellerna är på att ersätta friska leverceller desto sämre blir prognosen för patienten.

Beskrivning

Vår forskargrupp studerar de grundläggande mekanismerna som styr hur cancerceller ersätter friska leverceller. Vi använder musmodeller i kombination med en ny metod för att kartlägga genuttrycket av enskilda celler. Med dessa försök har vi identifierat en ny typ av levercell som kommunicerar direkt med tumörcellerna. Dessa resultat har gjort att vi nu för första gången kan kartlägga signaleringsvägarna som styr tumörinvasion hos metastaser. I detta projekt vill vi tillämpa denna nya kunskap om hur metastaserna växer för att förbättra riskbedömningen och slutligen behandlingen för patienter med levermetastaser från tjock- och ändtarmscancer.

Mål

Vi kommer att kartlägga betydelsen av den nya levercellen vi har identifierat både med djurförsök och genom att analysera vävnad av våra patienter. För detta har vi samlat in data på patienter som opererats för levermetastaser på Karolinska sjukhuset samt etablerat samarbeten med internationella forskargrupper och har nu data från flera tusen patienter. Vi hoppas att resultaten kan leda till kliniskt användbara markörer som skulle förbättra och individanpassa handläggningen och val av behandling för dessa patienter, samt bidra till nya medicinska behandlingar som förhindrar att cancercellerna ersätter friska leverceller.