Woll, Petter – Genetic and cellular selection of pre-leukemic cells at risk for malignant transformation

Bakgrund

Fel i den genetiska koden i DNA uppstår varje gång en cell delar sig. En blodbildande stamcell kan således under en persons livstid ackumulera mer än 1000 DNA-mutationer. En del mutationer sker i gener som ger förändrade cellegenskaper och ökad risk för leukemi. I många friska äldre individer över 70 har blodceller med mutationer kopplade till leukemi upptäckts. Detta ger en tiofaldig ökad risk för att utveckla leukemi, men det är inte känt hur dessa mutationer ökar risken. Då vi i nuläget inte kan förutspå vilka friska individer med mutationer som kommer att utveckla leukemi finns det inte någon klinisk behandling för dessa.

Beskrivning

Vi fokuserar på att studera celler med DNA-förändringar som ger en ökad risk för leukemi, isolerade från friska äldre personer eller friska möss, innan de utvecklat leukemi. På så sätt kan vi följa hur dessa celler beter sig vid normal blodbildning och vid situationer där ett ökat behov av nya blodceller finns, exempelvis vid inflammation eller behandling med cellgifter. Detta kan ge nya insikter om vilka genetiska och cellulära mekanismer som ändrar normala blodceller till leukemiceller. Genom dessa studier kan vi identifiera vilka mutationer som i kombination med förändrad blodbildning ger upphov till leukemi.

Mål

Denna forskning syftar till att identifiera genetiska och cellulära faktorer som påverkar utveckling av leukemi vid åldrande. Resultatet kan användas för att i ett tidigare skede hitta de individer som har hög risk att utveckla leukemi och kliniskt behandla dem för att förhindra att de utvecklar leukemi. Slutligen så kan dessa studier avslöja viktiga biologiska egenskaper hos de celler som är förutbestämda att bli leukemiceller, vilket kan användas för målinriktade behandlingar.