Malmberg, Karl-Johan – A CELL THERAPY PLATFORM BASED ON NKG2C+ ADAPTIVE NATURAL KILLER CELLS

Bakgrund

Genombrott i forskningen kring immunterapi mot cancer under de senaste åren har visat att denna typ av behandling är oerhört potent och kan leda till bot av svår cancersjukdom i situationer där ingen annan behandling fungerat. Genom cellterapi kan man träna upp och överföra cytotoxiska lymfocyter som specifikt angriper tumörcellerna i patienten. Adoptiv NK cells terapi över HLA barriärer (t.ex. HLA mismatchade syskon) kan resultera i NK-cells medierad eliminering av patientens tumörceller.

Beskrivning

Vi har nyligen genomfört en Fas I/II cellterapi prövning med allogena NK celler för patienter med högrisk AML och MDS. (Björklund et al., Clin. Cancer Research 2018). Studien visade att behandlingen är säker och har potentiellt lovande kliniska effekter med minskad tumörbörda. Som ett led i utvecklingen av nästa generations NK cells terapi arbetar vi intensivt med att kartlägga hur NK cellens regleras funktionellt under dess utveckling och genom kalibrering via ett stort antal aktiverande och inhiberande receptorer. Vi vill förstå dom mekanismer som gör att vissa NK celler är mer potenta än andra och selektivt expandera dessa för cellterapi.

Mål

I det föreliggande projektet vill vi förstärka vår existerande kliniska plattform och designa nya prövningar med adoptiv NK cells terapi till patienter med svårbehandlad cancersjukdom. Ett speciellt fokus ligger på att utveckla en ny strategi där vi skräddarsyr cellterapin mot patientens HLA typ genom att expandera särskilt potenta s.k. adaptiva NK celler. I förlängningen är det vår förhoppning att kunna bygga en ”syntetisk” NK cell genom genetisk modifiering av inducible pluripotent stem cell (iPSC)-deriverade NK celler.