Qian, Hong – Deciphering molecular interplay between leukemic stem cells and their niche in myeloid leukemia - towards overcoming drug resistance and relapse

Bakgrund

Den största utmaningen för framgångsrik behandling av leukemier är terapiresistens vilket leder till behandlingssvikt, återfall och ofta död av patienten. Det finns ett akut behov av bättre och effektivare behandlingsmetoder. För att utveckla sådana behandlingar är det väsentligt att förstå hur de leukemiska stamcellerna (LSC) kan undgå behandlingar och skaffa en fördel i tillväxt. Nya studier har visat att leukemiska celler kan förändra benmärgsmikromiljön så att LSC skyddas mot kemoterapi. Hittills är det i stort sett oklart i detalj hur benmärgsmiljön bidrar till leukemiska cellers överlevnad i denna process.

Beskrivning

Detta projekt syftar till att identifiera leukemi-specifika faktorer i benmärgens mikromiljö/nisch som har betydelse för LSCs överlevnad och därigenom är kopplade till utvecklingen av myeloisk leukemi och terapiresistens. Vi kommer att karaktärisera benmärgsnischen med avancerade tekniker såsom flödescytometri och gene-sekvensering. Nyligen har vi visat att flera av benmärgsmiljön faktorer är förändrade hos patienter och i musmodell med leukemi. I detta projekt kommer vi att använda de CRISPR-baserade genmodiferingsmetoder för att utvärdera de förändrade nischfaktorernas terapeutiska potential och prognostiska roll för dessa leukemier.

Mål

Resultaten från dessa studier kommer att öka vår kunskap om hur leukemiska celler samspelar med deras mikromiljö och kommer att hjälpa oss att identifiera de kritiska molekylära signaleringsvägar, vilka kan fungera som nya terapeutiska mål för att utveckla effektivare behandlingsmetoder för myeloisk leukemi.Vi hoppas kunna överföra de potentiella resultaten till kliniken för att förbättra behandlingsresultaten vid myeloiska leukemier.