Norberg, Helin – A Novel Protein Degradation-Based Approach to target EMT

Bakgrund

Att blockera cancercellers förmåga att sprida sig är en viktig strategi för att förhindra cancer metastasering. Cancerceller utvecklar invasiva egenskaper genom en process som kallas epitelial-mesenkymal transition (EMT). När celler genomgår EMT aktiveras specifika proteiner som omprogrammerar celler att bli redo att migrera. Nivån av EMT-proteiner är i normala fall därför under strikt kontroll för att hållas på en låg nivå, men i cancerceller är denna reglering defekt. Vi har visat att Chaperon-medierad autofagi (CMA), en selektiv process som enbart bryter ner proteiner, kan reglera nedbrytningen av EMT proteiner, därav förhindra EMT.

Beskrivning

Frågeställningen för forskningsprojektet är huruvida CMA aktivitet påverkar cancerceller som genomgår EMT. Det är inte tidigare klarlagt vad CMA spelar för roll i cancerceller, men mycket talar för att nedbrytningssystemen går på låg nivå i cancerceller som genomgått EMT. Med detta projekt vill vi därför på ett systematiskt sätt dels undersöka betydelsen av CMA, dels kartlägga mekanismen av hur CMA processen leder till proteinnedbrytningen av EMT-proteiner, samt undersöka möjligheten att aktivering CMA som en ny metod att blockera EMT i olika cancerformer. Detta kommer att undersökas i cancerceller och kliniska patient material.

Mål

Många cancersorter ger upphov till metastaser och idag bär var tredje cancerpatient på metastaser redan vid diagnostillfället. Fördjupad kunskap om hur proteiner som driver EMT kan elimineras i cancerceller kan dels öka förståelsen om de bakomliggande orsakerna till cancercellers förmåga att sprida sig, samt utnyttjas för att utveckla nya strategier för en förbättrad cancerbehandling. Fynden från denna studie har en stor potential att ligga till grund för upptäckt av nya diagnostiska redskap samt nya terapeutiska strategier, som kan leda till nya behandlings- och diagnosmetoder mot invasion och metastas vid olika humana cancersjukdomar.