Luc, Sidinh – The differential leukemic development from lineage-biased hematopoietic stem cells

Bakgrund

Vårt blodsystem upprätthålls av unika blodbildande stamceller i benmärgen som ansvarar för att producera mogna blodceller hela livet. Olika typer av blodstamceller med skilda egenskaper har påvisats. De unika egenskaperna bestäms av specifika gener, som regleras av så kallade epigenetiska faktorer. Störningar i genernas aktivitet såsom mutationer kan leda till att regleringen förändras och blodstamcellerna blir maligna. Maligna stamceller kan orsaka leukemier. BCR-ABL är en onkogen som kan orsaka kronisk myeloisk leukemi eller akut lymfatisk leukemi. Varför samma onkogen leder till olika typer av leukemi är oklart.

Beskrivning

Påvisandet av olika typer av blodstamceller med skilda biologiska egenskaper tyder på att olika slags blodcancer kan uppstå beroende på vilken blodstamcellstyp cancern härstammar från. I detta forskningsprogram kommer detta att testas genom att överuttrycka onkogenen BCR-ABL1 i olika blodstamcellsgrupper för att utvärdera om olika leukemityper utvecklas. Vidare kommer epigenetiska regleringen av blodstamcellerna att modifieras för att avgöra om denna förändring kan påverka leukemiutvecklingen. Studierna kommer att utföras med olika musmodeller, transplantationsförsök och kartläggning av genuttryck och epigenetiska profiler i blodstamcellerna.

Mål

Målet är att utvärdera om onkogenaktivering i skilda stamcellstyper leder till utveckling av olika leukemier, samt leder till olika leukemiförlopp inom samma sjukdom. Dessa studier är av stor betydelse, framförallt för att det inte tidigare har studerats med olika blodstamcellstyper. Denna forskning kommer att ge ökad förståelse för blodstamcellsfunktionernas roll i leukemiutveckling, vilket är viktigt för att kunna förhindra uppkomsten av leukemier i framtiden. Dessutom kommer studierna att bidra med viktig kunskap som kan ligga till grund för framtida utveckling av bättre och tidigare diagnostik- och behandlingsmöjligheter för patienter.