Dysfunktionellt stroma och neuropsykologiska orsaker till tanketröghet efter allogen stamcellstransplantation– experimentella och kliniska studier

Bakgrund

Forskningsframgångar botar allt fler men innebär inte alltid att man känner sig frisk. En tredjedel av canceröverlevare får kvarstående problem med sina dagliga liv. Vissa får en inflammatorisk reaktion, s.k. Graft-versus-Host sjukdom; GvHD. som ger stelhet i bindväv, ärrbildning och svårläkta sår. Ca 20% drabbas av kronisk trötthet som inte avhjälps av vila (fatigue) och problem med minne och koncentrationsförmåga (kognitiv dysfunktion). Avsaknad av objektiva mått på symptomen ger problem med Försäkringskassan. Vi har visat att mesenkymala stromaceller (MSC) hämmar inflammation och återskapar balans mellan immunförsvar och bindväv.

Beskrivning

Vi vill studera varför bindväv vid kronisk GvHD ger sår, ärr och infektioner i slemhinnor och hud. Vi vill utöka vår lovande pilotstudie med MSC behandling av kronisk GvHD. När MSCs sprutas in i blodet så aktiveras koagulations- och komplementsystemen och vi vill studera mer i detalj hur det ger en stabiliserande effekt på immunsystemet. Immunförsvaret och sinnet är tätt sammanlänkade. Tankeförmåga kräver samspel mellan hjärnbarken och kroppens olika organ, en kommunikation vi tror störs av transplantationen. Vi vill nu studera funktionen i främre hjärnbarken och det icke viljestyrda nervsystemet hos patienter med trötthet och tanketröghet.

Mål

Vi vill etabera MSC-behandling av kronisk GvHD och identifiera markörer som förutsäger vem som kommer svara på behandling. Detta är viktigt eftersom behandling av kronisk GvHD annars pågår i 6-9 månader innan man kan utvärdera om en terapi är effektiv. Patienter med svår fatigue erbjuds nu bara sjukskrivning och stöd. Vi hoppas kunna förklara vilka förändringar i hjärnan som ger trötthet. Autonoma nervbanor påverkar även lymfoida organs funktion. Inflammation i hjärnan kan därför också tänkas påverka utmognaden av immunsystemet efter transplantation. Om GvHD är orsaken skulle drabbade patienter hjälpas av riktad behandling.