Reglering av Helicobacter pylori och Helicobacter suis tillväxt, virulens och vidhäftning vid kolonisation, infektion och cancerutveckling

Bakgrund

Magcancer är en av de mest dödliga cancerformerna. Helicobacter-bakterier (Helicobacter pylori och Helicobacter suis) orsakar inflammation i magslemhinnan, som kan övergå i magsår eller magcancer. Halva jordens befolkning är infekterade, och 60-80% av magcancerfallen beräknas kunna förhindras. Magens yta skyddas av ett slemlager som hela tiden förnyas och på så sätt tvättar bort sjukdomsalstrande organismer. Slemlagret är huvudsakligen uppbyggt av stora glykoproteiner som kallas muciner, vilka bildar ett nätverk och täcks av en tät borst av kolhydratkedjor. Man kan likna dem med ett fiskenät som fångar in och transporterar bort bakterier.

Beskrivning

Vi har visat att infektion med Helicobacter-bakterier förstör magytans mucinbaserade försvar mot Helicobacter-bakterier på tre sätt: 1) mucinernas Helicobacter-bindande förmåga minskar, 2) den tillväxthämmande förmågan (kroppseget antibiotika) minskar, och 3) mucinerna utsöndras långsammare och deras bort-tvättningsförmåga minskar därmed. Målet med detta projekt är att öka mucinproduktionen och utsöndingen samt återställa mucinernas helicobacter-bindande och Helicobacter-dödande förmågor, för att i kombination med stimulering av immunförsvaret därigenom kunna bota infektionen utan antibiotika.

Mål

Eftersom Helicobacter-infektioner är svårbehandlade, ibland återkommer och Helicobacter-bakterier lätt utvecklar motståndskraft mot antibiotika kan man inte behandla alla som är infekterade. Vårt mål är att utveckla metoder för att eliminera Helicobacter-bakterier från magen genom att återskapa och förbättra mucinernas försvarsförmåga. Detta kommer göras genom att öka mucinernas Helicobacter-bindande förmåga samt öka slemmets borttransporteringshastighet och kroppsegna antibiotiska effekt. Sannolikt kan kunskapen som inhämtas under projektet även vara till nytta mot andra cancerformer som är kopplade till infektion och inflammation.