Schiöth, Helgi Birgir – The molecular mechanisms of how environmental pollutants interact with circadian rhythms and chemotherapy to affect development of cancer

Helgi Birgir Schiöth
Uppsala universitet
2024
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: okänd primärtumör, alla cancerformer
Forskningsområde: preklinisk forskning

Bakgrund

Vi har lång erfarenhet av farmakologiska och toxikologiska studier samt funktionella studier kring dygnsrytm. För tre år sedan tilldelade Cancerfonden oss ett bidrag för första gången, vilket kickstartade ett stort och ambitiöst program i laboratoriet som fokuserar på cancer. Denna fortsättningsplan är baserad på våra nyligen upptäckta fynd att EPs stör dygnsrytmer hos fruktflugor såväl som cancerceller. Dessutom har vi funnit att flera EPs minskar de cytotoxiska effekterna av vincristine i mänskliga cancerceller. Vi har också mycket spännande transkriptomdata som antyder att dygnsrytm kan vara involverade, men mycket mer arbete behövs.

Beskrivning

Detta är ett grundforskningsprogram som syftar till att avslöja de molekylära mekanismerna som kan vara avgörande för att utveckla både nuvarande och nya cancerbehandlingar samt att precisera konsekvenserna av specifika föroreningar och deras blandningar i ett preventivt syfte. Utveckling av vår förståelse för de molekylära mekanismerna är mycket viktigt för farmakologisk utveckling och hur olika kemikalier kan interagera med måltavlor i kroppen. Vi vill undersöka de potentiella interaktionerna (additiva, antagonistiska och synergistiska effekter) av olika föroreningar som kan vara avgörande för deras effekt på cancer vid låga doser.

Mål

Identifiera hur komplexa blandningar av kemikalier i miljön tros bidra till ökningen av cancer. Vi vill bestämma effekten av EPs och deras blandningar på dygnsrytmen och möjliggöra screening för interaktion mellan olika föroreningar med hjälp av cellbaserade cancermodeller. Bestämma hur EPs och deras blandningar kan påverka kemoterapi och betydelsen av EPs för specifika molekylära vägar som interagerar med dygnsrytm och kemoterapi i cancerceller. Vi kommer att använda våra starka funktionella cellbaserade och djurtestsystem, kombinerade med artificiell intelligens och kraftfulla screeningteknologier.