Ponzetta, Andrea – Dynamic alterations of the immune landscape in gastroesophageal adenocarcinoma as new parameter for personalized patient classification and treatment

Bakgrund

Förekomsten av matstrup och magsäck cancer (GEAC) i Sverige har ökat under de senaste 40 åren. Det finns flera undertyper av GEAC, med olika behandlingskänslighet och prognos. Baserat på nuvarande klinisk praxis är det utmanande att definiera den mest effektiva behandlingen för varje patient. Studien av immunsvaret på den växande cancern har förbättrat kliniska beslut i andra cancertyper, men dess förändringar under GEAC-progression är fortfarande dåligt förstådda. Därför syftar detta projekt till att förbättra den kliniska definitionen av GEAC-patienter genom analys av immunsvaret.

Beskrivning

I samarbete med läkare vid Karolinska Universitetssjukhuset kommer vi att analysera primärtumör och blod från GEAC-patienter, för att undersöka om specifika immunpopulationer kan hindra, eller gynna, tumörbildning och tillväxt. Dessutom kommer vi med hjälp av den senaste tekniken att bedöma hur det lokala (i mag-tarmkanalen) och det allmänna (i blodet) immunsvaret påverkas av 1) närvaro och aggressivitet hos tumörceller 2) patientbehandling och 3) tid efter kirurgi. Vi kommer särskilt att fokusera på en population av immuneffektorer (okonventionella T-celler) som har associerats med antitumöreffekter i andra solida cancerformer.

Mål

Genom att förstå mekanismerna som reglerar immunsvaret mot GEAC under tumörprogression och terapi, kommer vi att uppdatera de nuvarande parametrarna som vägleder kliniska beslut och patienthantering, vilket förbättrar överlevnaden och patienternas livskvalitet. Till exempel skulle våra data göra det möjligt att förutsäga vilken grupp av GEAC-patienter som är mer benägna att dra nytta av konventionella eller immunbaserade behandlingar och skulle ge experimentella bevis för att formulera innovativa immunterapier i framtiden. Specifikt planerar vi att testa antitumörpotentialen hos okonventionella T-celler som ett nytt terapeutiskt mål för GEAC.