Wickström, Stina Linnéa – Development of cellular immunotherapy for gynecological cancers

Stina Linnéa Wickström
Karolinska institutet
2023
Finansieras med
2 400 000 kr
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Varje år får sammanlagt ca 1200 kvinnor diagnosen äggstocks- eller livmoderhalscancer i Sverige. Oxidativ stress, ROS, har visats vara en bidragande faktor till uppkomsten av dessa cancrar. Kronisk inflammation orsakad av tex virusinfektioner leder till aktivering av regulatoriska celler, MDSC, som producerar höga nivåer av ROS. Höga nivåer av ROS kan ge genetiska skador och kraftigt minskad funktion av kroppens ”mördarceller”. Idag finns det tyvärr ingen behandling som har bevisats göra skillnad för patienter med återkommande sjukdom. Cellterapi går ut på att återaktivera individens mördarceller så att dessa kan eliminera cancercellerna.

Beskrivning

Vår forskning är baserad på immunterapi och mer specifikt på adoptiv cellterapi (ACT). ACT innebär att man ”tar ut” patientens egna immunceller, antingen mördarceller eller dendritceller (DC), aktiverar dem och sedan ger tillbaka dem till patienten som cellterapi eller DC vaccin. DC är specialiserade på att aktivera mördarceller till att reagera mot förändringar som bara finns på cancerceller så att mördarcellerna eliminerar tumören. Vi har tidigare skapat en behandling där vi kombinerar aktivering av mördarceller från patientens egen tumör med ett DC vaccin. Detta har visat lovande resultat som behandling av patienter med svår hudcancer.

Mål

Målet är att kunna utvidga denna behandlingsmetod, kombinera mördarceller ur patientens tumör med ett aktivt DC vaccin samt att utveckla en ny metod där vi aktiverar patientens mördarceller från blodet via DC celler laddade med tumörspecifika förändringar, som nya behandlingsstrategier för patienter med återkommande gynekologisk cancer. Vi vill även rusta mördarcellerna så att de blir mer toleranta mot ROS innan de ges tillbaka till patienten för att bevara mördarcellernas förmåga att eliminera cancercellerna trots höga nivåer av ROS i tumören. När vi lyckas, kan vi ge en betydelsefull behandling genom denna typ av skräddarsydd-immunterapi.