Achour, Adnane – Structural and dynamic bases underlying enhanced CD8 T cell activation in cancer and viral infection

Bakgrund

Peptid-baserad immunoterapi är en av dem experimentella metoder som idag används för behandling av cancer. MHC klass I molekyler (MHC-I) spelar en huvudroll i immunförsvaret genom att binda intracellulära peptider och presentera dem för CD8 T lymfocyter. Elimineringen av tumörer kräver ett kraftigt svar av cytotoxiska T celler mot tumör-associerade antigen (TAA). Eftersom många TAA är kroppsegna protein eller liknar sådana, binder de med låg affinitet till MHC-I och väcker ofta ett svagt immunologiskt svar.

Beskrivning

Målet med detta arbete är att studera hur en ny generation av ´superpeptider´ som vår forskargrupp tagit fram mha en nytänkande procedur, med hög affinitet och bindning stabilitet till MHC-I kan efterlikna sjukdomsrelaterade peptider med svag immunogenicitet och vara kraftig immunogena. Detta kommer att innebära stora möjligheter för utvecklandet av nya, mer kraftfulla T cellsbaserade cancer vaccin.

Mål

Vi ämnar analysera de strukturella och dynamiska effekterna av superpeptid modifikationer på T cell receptor igenkänning. Vår förhoppning är att våra studier kommer att tillåta oss att etablera en molekylär signatur, vilket skulle underlätta för lämpligt av T cell och/eller peptidterapi. Vi kommer att fortsätta studera de funktionella effekterna av dylika substituerade ´superpeptider´ på CD8-lymfocyt svaret, med fokus på väletablerade humana och möss cancer modeller.