Treuter, Eckardt – Identification of corepressor-dependent epigenetic mechanisms and alterations underlying hepatocellular carcinoma in the context of immuno-metabolic diseases

Bakgrund

Epigenetiska förändringar spelar en avgörande roll i utveckling av cancer och antas vara en orsak för ökad cancerrisk vid metabola sjukdomar såsom fettlever och hjärt-kärlsjukdomar och även vid fetma. Epigenetik betyder ovanpå genetiken och handlar om modifieringar av arvsmassan som inte ändrar DNA-sekvensen i genomet. Dessa modifieringar bestämmer var och när gener är på- eller avslagna och kan vara en del av ett epigenetisk minne som påverkar cellernas funktion och kommunikation med omgivningen. Troligtvis är epigenetiska skillnader en orsak till att enskilda människor löper olika risk att utveckla cancer i samband med metabola sjukdomar.

Beskrivning

Vårt projekt syftar till att identifiera epigenetiska mekanismer och förändringar som bidrar till levercancer i samband med fetma och icke-alkoholrelaterad fettleversjukdom, som är etablerade riskfaktorer. Vårt unika tillvägagångssätt är att studera två nyckelkomponenter: regulatoriska DNA-element som styr genuttryck, och proteiner som binder till dessa element och påverkar arvsmassans struktur och funktion. Vi kommer att tillämpa de senaste genominriktade metoderna för att kartlägga epigenetiska förändringar i olika celltyper i levern (hepatocyter, makrofager), både i musmodell och i mänskliga leverceller, i samarbete med kliniska forskare.

Mål

Vi hoppas att våra forskningsresultat kommer att bidra till en djupare förståelse av de mekanismer som länkar metabola sjukdomar och cancer, särskilt levercancer, där kunskap om epigenetiska orsaker till sjukdom för närvarande saknas helt. Även om vår forskning är pre-kliniskt, kommer vi att tillföra ny kunskap och metodik som är till nyttan för patienter. Våra resultat kan till exempel leda till nya diagnos-metoder genom att identifiera epigenetiska biomarkörer, och till nya terapiformer genom att stimulera utvecklingen av nya läkemedel som motverkar epigenetiska förändringar som orsakar cancer.