Molin, Mikael Rolf – Väteperoxid reglerar proliferering och tumörbildning via peroxiredoxin, transfer RNA och thiol-baserad signalering

Bakgrund

I ett samhälle där vi lever allt längre ökar risken att drabbas av cancer dramatiskt. Att äta mindre, s k kalorirestriktion, minskar risken för cancer och bromsar åldrandet i många olika organismer. Trots intensiva studier vet man ännu inte hur det sker på molekylär nivå. Vi och andra har funnit att peroxiredoxiner, en sorts okonventionella antioxidant proteiner, bromsar både åldrandet och minskar risken för åldersrelaterade tumörer. Våra data tyder på att detta sker genom att de förmedlar signaler i cellen, men vi vet ännu inte till vilka målmolekyler detta sker så att risken för cancer minskar.

Beskrivning

Genom grundläggande forskning kring hur peroxiredoxiner reglerar tillväxt vill jag bättre förstå hur oxidanter styr ålders-relaterad tumörbildning och bromsar åldrandet. Våra data tyder på en roll i att reglera proteinsyntesen via s k transfer RNA som bär fram aminosyrorna som ribosomerna sedan sätter samman till proteiner. Vi planerar att modulera peroxiredoxin och tRNA i tumörceller och undersöka hur det påverkar tillväxten och på så sätt bättre förstå på vilken nivå de interagerar. För att förstå hur peroxiredoxinerna och tRNA samspelar är det nödvändigt att förstå exakt hur de styr cellernas förmåga att göra proteiner och skicka signaler.

Mål

Att klargöra hur peroxiredoxiner och tRNA styr åldrande och cancer öppnar för nya behandlingsmetoder. Genom att undersöka hur de båda interagerar i tumörceller in vitro får vi en ingång till ökad förståelse, kunskaper som även kommer att ge ny förståelse för deras betydelse i cancer. Likheterna i hur de båda kontrollerar tillväxt i tumörceller och i modellorganismer är slående. Genom en detaljerad analys av hur peroxiredoxiner styr protein syntesen kommer vi bättre förstå varför cancer uppkommer. Dessutom kommer vi få bättre verktyg att föreslå preventiva kost- och levnadsvanor som stimulerar hälsosamt, cancerfritt åldrande.