Rosén, Karl Anders Olof – Infections and autoimmunity: risk factors for chronic fatigue syndrome and subsequent B cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia development

Bakgrund

Kroniska bakterie- och virusinfektioner, som lunginflammation och körtelfeber, kan leda till att vissa vita blodkroppar omvandlas till leukemiceller. Vi studerar hur detta kan vara startskottet för kronisk lymfatisk leukemi, KLL och myalgisk encephalomyelit/kronsikt trötthetssyndrom, ME/CFS. KLL uppstår ur vita blodkroppar s.k. B-lymfocyter, som producerar s.k. naturliga antikroppar riktade mot mikrober samt egna celler s.k. autoantigen. Även vid ME/CFS ses infektion + autoantikroppsbildning. Vi vet idag att flera genetiska defekter förekommer, men vi vet inte hur infektioner interagerar med dessa så att de ger upphov till sjukdomsutveckling.

Beskrivning

Vi studerar grundläggande molekulära mekanismer vid utveckling av KLL och ME/CFS, som ger förhöjd risk av B-lymfom. I B celler genereras olika signaler från receptorer t.ex. membran IgM, samt DNA-sensorer. Dessa samverkar till att förhindra intrång av bakterier och virus tex. i skadad slemhinna eller hud. Vid långvariga infektioner, som inte helt läker ut, kan B-cellerna börja förökas. Men olyckligtvis ökar samtidigt risken för kromosomskador, eftersom den inflammerade miljön vid en infektion innehåller skadliga reaktiva syreradikaler. Dessa modifierar proteiner, lipider och DNA, vilket kan leda till autoimmunitet och risk för B-malignitet.

Mål

KLL är den vanligaste leukemitypen bland vuxna. Varje år insjuknar ca 500 personer i Sverige. Vissa patienter kan leva tiotals år utan behandling, medan andra får en mer aggressiv sjukdom och dör inom några få år trots intensiv behandling. Ingen botande terapi finns idag. Vi vill klarlägga de cellulära drivkrafterna bakom KLL och ME/CFS. Särskilt betydelsen av blockering av de signaler, som driver celltillväxt, med fokus på signaler från mikrob-inducerade modifieringar. En möjlig strategi är att samtidigt blockera flera signaler och därmed hindra tillväxt av leukemin. Vi deltar i multicenter studier där dessa terapivägar testas kliniskt.