Fan, Rongrong – To investigate hepatocyte and liver macrophage remodeling in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and hepatocellular carcinoma (HCC) progression

Bakgrund

Fetma ökar både risken och dödligheten hos levercancer. Utvecklingen av fetmainducerad levercancer initieras vanligtvis med lipidansamling i levern och följs av leverinflammation, leverfibros, skrump och därefter cancer. Det är oklart hur denna process utvecklas på molekylnivå. Nyligen framsteg inom DNA-teknik möjliggör djup undersökning av sjukdomens progression i kromatinnivån. Vi planerar därför att undersöka kromatinreglerande händelser i både leverhepatocyter och makrofager för att förstå drivmekanismerna för att orsaka levercancer vid fetma.

Beskrivning

Denna studie undersöker de molekylära mekanismerna för hur fetma utlöser levercancer. Det är nu klart att både leverlipiddysregulering och leverinflammation bidrar till sjukdomens utveckling. Vi planerar därför att undersöka kromatinombyggnadshändelserna som definierar utvecklingen under NAFLD-levercanceromvandlingen i hopp om att identifiera nya mekanismer som är involverade i sjukdomens progression. Vi förväntar oss att förklara hur fetma driver levercancer i den djupt rotade DNA-nivån, vilket krävs för att utveckla interventionsstrategier.

Mål

Vi hoppas kunna validera funktionen hos de många NASH-fibrosrelaterade kandidaterna som vi hittills har identifierat genom datainvinning hos patienter med mänskliga leversjukdomar i mössmodeller. Vi kommer att fortsätta att utforska de nya kandidaterna, både läkemedelsinriktade proteiner och sjukdomsrelevanta kromatinregioner som är associerade med NAFLD-levercancerutveckling med hjälp av objektiv screeningtekniker med hög kapacitet. Med alla dessa ansträngningar hoppas vi kunna identifiera stora mekanismer som driver fetma och levercancerprocessen, vilket är värdefullt för att förstå sjukdomen för både diagnos och läkemedelsutveckling.