Signalling in regulation of vascular matrix composition and its role in fibrosis and oncogenic transformation

Bakgrund

Blodkärlen spelar en viktig roll för tillväxt, spridning och behandling av tumörer. Blodkärlens väggar är uppbyggda av endotelceller samt stödjeceller som tillsammans producerar en gemensam ”byggnadsställning”, kallad basalmembranet. I cancer är basalmembranet ofta förändrat vilket påverkar omgivande celler, men hur detta bidrar till inflammation och fibros – och därmed ökad cancerrisk – vet vi inte. I fettlever, en snabbt ökande sjukdom kopplad till övervikt och diabetes som kan övergå i cancer, vet man att basalmembranförändringar, inflammation och fibros föregår tumörutveckling. Denna cancer saknar idag effektiv behandling.

Beskrivning

Kärlens roll i utvecklingen av fibros och vidare till levercancer är oklar. Nu kartlägger vi hur kärlen och deras basalmembran förändras under denna process och vilka signaler som är drivande i detta. Blockering av specifika signaler har med viss framgång används i behandling av levercancer men med kännbara kärlrelaterade biverkningar. Detta kommer att studeras i detalj i modeller av levercancer. Vi kommer även på genetisk väg förhindra vissa kärlförändringar som är kopplade till tumörutveckling. Genom unika djurmodeller och nya teknologier får vi kunskap om både cancerutveckling och om hur vi kan minska biverkningar av nya behandlingsformer.

Mål

Vi hoppas identifiera gener som påverkar kärlens produktion av basalmembranproteiner samt kartlägga vilken roll dessa spelar i fibros och tumörutveckling. Målet är att hitta specifika substanser som kan riktas mot signaler som relaterar till dessa gener. Efter utvärdering i modellsystem kan dessa förhoppningsvis fungera som läkemedel för att förhindra fibros och därmed minska risken för tumörbildning i leversjukdom. Vi vill även hitta sätt att minska de kärlmissbildningar som uppstår i samband med ny lovande behandling mot levercancer och därmed möjliggöra fortsatt utvärdering av denna strategi.