Untangling prion-like protein aggregation in cancer

Bakgrund

Proteiner, viktiga byggstenar för livet, utför många olika vitala funktioner i kroppen. Nya resultat visar att p53, proteinet som förhindra att sjuka celler börjar växa okontrollerat, kan produceras på ett felaktigt sätt och bilda ”giftiga” proteinstrukturer, s.k. fibriller. Resultatet blir att proteiner i omgivningen drabbas och cellerna med p53 fibriller bildar tumörer. Eftersom de saknar fungerande p53 är det mycket svårt att stoppa deras spridning. En detaljerad förståelse av hur dessa proteinstrukturer kan förhindras skulle innebära ett stort steg mot bekämpning av dessa nästan obotliga former av cancer.

Beskrivning

Vi kommer att studera hur vi kan påverka omvandling av p53 till fibriller genom att sätta ihop felaktig (muterat) p53 med ett speciellt protein hämtat från spindeltråd, som är mycket effektiv i att kontrollera bildning av fibriller. På så vis kan vi studera hur mutationer påverkar den normala funktionen av p53, och om det är möjligt att använda liknande proteiner för att stoppa cancer genom att omvandla p53 mutanter till ofarliga strukturer. För att studera detta använder vi masspektrometri, där vi mäta exakta vikten av proteinerna för att bygga modeller av normalt och felaktig p53, och testa molekyler som kan förhindra bildning av fibriller.

Mål

Sammantaget kommer denna nya information ge ledtrådar till hur p53 fibriller bidrar till aggressiva former av cancer, och hur vi kan förhindra att giftiga strukturer bildas. Baserat på resultat från detta projekt, skulle det vara möjligt att använda elektronmikroskopi, eller studera mekanismer med genetiska metoder för att belysa dessa processer ytterligare, samt testa nya läkemedel som utvecklades för att stoppa fibrillerna i andra sjukdomar så som Alzheimers. Viktigast av allt kommer denna strategi på sikt kunna användas för fortsatta studier av relationen mellan giftiga protein strukturer och cancer.