Perturbed circadian epigenome organization: a novel therapeutic target to eliminate cancer stem-like cell states

Bakgrund

Omogna egenskaper, som liknar de som finns i embryonala stamceller och som har potentialen att mogna ut i många olika celltyper som finns hos den vuxna människan, karaktäriserar cancerstamceller (CSC) som utgör drivkraften till cancerns överlevnadsförmåga. Trots kunskapen att cancerceller ofta uppvisar patologiska förändringar i cellkärnans 3D arkitektur och därmed förändringar i fördelningen mellan aktiva och inaktiva arvsanlag, har ingen ännu systematiskt karaktäriserat cellkärnans arkitektur, arvsmassans 3D veckning och hur dessa förändringar kan relateras till rubbningar i cellens homeostas och då särskilt den cirkadiska cykeln.

Beskrivning

Min ansökan baseras på min upptäckt att cellkärnans arkitektur reglerar synkroniseringen av cirkadisk genaktivitet. Den cirkadiska cykeln har en avgörande roll i cellens homeostas och därmed fenotypisk stabilitet – dess rubbning har således en stark predisponering för cancer. Min arbetsplan baseras därför på utgångspunkten att cancer-specifika förändringar i cellkärnans arkitektur förändrar arvsmassans 3D struktur för att rubba synkroniseringen av cirkadisk genaktivitet. Specifikt ställer jag frågan hur cirkadisk reglering rubbas under cancerprocessen med ett särskilt fokus på CSC och hur detta påverkar cancercellens plastiska egenskaper.

Mål

En nyckelfråga i vår ambition att bekämpa cancer är därför hur CSC kan tillägna sig en plastisk fenotyp. Min långsiktiga ambition är således att identifiera och skapa nya avenyer av terapi som eliminerar plasticiteten hos CSC. Sammantaget förväntar jag mig att resultateten kommer att leda till ett paradigmskifte för hur vi ser inte bara på bröstcancer utan också på cancer rent generellt och hur denna insikt kan längre fram introduceras i kliniska tillämpningar för att öka förutsättningarna för att kunna bota cancer.