Tartrat-resistent surt fosfatas(TRAP/AcP5) - potentiell diagnostisk markör och behandlingsmål vid cancersjukdom

Bakgrund

Den viktigaste orsaken till ohälsa och dödlighet vid cancersjukdom är cancercellernas egenskap att sprida sig från uppkomstplatsen till närliggande eller avlägsna organ genom sk metastasering. För att kunna påverka cancercellernas spridning är det därför av central betydelse att förstå vilka mekanismer som ger cancercellerna egenskapen att röra sig och dessutom förmåga att bryta igenom vävnadsbarriärer som t ex basalmembraner, extracellulärt matrix och kärlendotel för att hamna i lymf-och blodcirkulationen. TRAP är ett enzym som produceras av cancerceller och som befrämjar deras förmåga till spridning och metastasering.

Beskrivning

Projektet inriktar sig på studier av cancer i bröst och bukspottkörtel som i båda fallen ger upphov till metastaser i närliggande och mer avlägsna organ och därmed ge upphov till svåra komplikationer. I projektet undersöks med vilka molekylära mekanismer som enzymet TRAP stimulerar cancercellers till att utveckla ett beteende som leder till metastasering samt om påvisande och kvantitering av detta enzymprotein kan användas för att förutsäga cancercellers aggressiva egenskaper. I olika modellsystem kommer att undersökas om blockering av TRAP enzymets aktivitet med nya specifika enzymhämmare kan minska cancercellers metastaseringsförmåga.

Mål

Projektet syftar till förstå mekanismerna för hur TRAP kan driva cancerceller till att sprida sig och metastasera och utveckla lågmolekylära hämmande molekyler för att blockera TRAP enzymets aktivitet i syfte att bromsa spridningen av cancerceller. Eftersom nivån av TRAP proteinet har visas öka i relation till cancerns aggressivitetsgrad så är det förhoppningen att TRAP dessutom kan användas som en vävnadsmarkör både vid patologisk diagnostik av cancervävnad och som cirkulerande markör i blodet för att ge en uppfattning om tumörens spridningsförmåga.